Велика опсада Малте догодила се 1565. године када је Отоманско царство покушало да освоји острво Малту, које су тада држали витезови хоспиталци .Опсада је трајала скоро четири месеца, од 18. маја до 11. септембра 1565. године.Витезови Хоспиталци су били са седиштем на Малти од 1530. године, након што су их Османлије 1522. године, након опсаде Родоса, протерале са Родоса.Османлије су први пут покушале да заузму Малту 1551. године, али нису успеле.Године 1565. Сулејман Величанствени, османски султан, направио је други покушај да заузме Малту.Витезови, којих је било око 500 заједно са око 6.000 војника, издржали су опсаду и одбили освајаче.Ова победа је постала један од најславнијих догађаја у Европи шеснаестог века, до те мере да је Волтер рекао: „Ништа није познатије од опсаде Малте“.То је несумњиво допринело коначној ерозији европске перцепције отоманске непобедивости, иако је Медитеран и даље био споран између хришћанских коалиција и муслиманских Турака дуги низ година.Опсада је била врхунац ескалације борбе између хришћанских савеза и Исламског Отоманског царства за контролу над Медитераном, надметања које је укључивало турски напад на Малту 1551. године, османско уништење савезничке хришћанске флоте у бици код Ђербе у 1560. и одлучујући османски пораз у бици код Лепанта 1571. године.