ਲੁਈਸ ਦੇ ਭਰਾ ਐਂਡਰਿਊ ਦੀ 18 ਸਤੰਬਰ 1345 ਨੂੰ ਅਵਰਸਾ ਵਿੱਚ ਹੱਤਿਆ ਕਰ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਲੁਈਸ ਅਤੇ ਉਸਦੀ ਮਾਂ ਨੇ ਮਹਾਰਾਣੀ ਜੋਆਨਾ I, ਟਾਰਾਂਟੋ ਦੇ ਪ੍ਰਿੰਸ ਰੌਬਰਟ, ਡੂਰਾਜ਼ੋ ਦੇ ਡਿਊਕ ਚਾਰਲਸ, ਅਤੇ ਅੰਜੂ ਦੇ ਕੈਪੇਟੀਅਨ ਹਾਊਸ ਦੀਆਂ ਨੇਪੋਲੀਟਨ ਸ਼ਾਖਾਵਾਂ ਦੇ ਹੋਰ ਮੈਂਬਰਾਂ ਉੱਤੇ ਐਂਡਰਿਊ ਵਿਰੁੱਧ ਸਾਜ਼ਿਸ਼ ਰਚਣ ਦਾ ਦੋਸ਼ ਲਾਇਆ।ਪੋਪ ਕਲੇਮੇਂਟ VI ਨੂੰ 15 ਜਨਵਰੀ 1346 ਦੇ ਆਪਣੇ ਪੱਤਰ ਵਿੱਚ, ਲੁਈਸ ਨੇ ਮੰਗ ਕੀਤੀ ਕਿ ਪੋਪ "ਪਤੀ-ਕਾਤਲ" ਰਾਣੀ ਨੂੰ ਚਾਰਲਸ ਮਾਰਟੇਲ, ਐਂਡਰਿਊ ਦੁਆਰਾ ਉਸਦੇ ਨਵਜੰਮੇ ਪੁੱਤਰ ਦੇ ਹੱਕ ਵਿੱਚ ਗੱਦੀ ਤੋਂ ਹਟਾ ਦੇਣ।ਲੁਈਸ ਨੇ ਆਪਣੇ ਭਤੀਜੇ ਦੀ ਘੱਟ ਗਿਣਤੀ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਰਾਜ ਦੀ ਰੀਜੈਂਸੀ ਦਾ ਦਾਅਵਾ ਵੀ ਕੀਤਾ, ਰਾਬਰਟ ਦ ਵਾਈਜ਼ ਦੇ ਪਿਤਾ, ਨੇਪਲਜ਼ ਦੇ ਚਾਰਲਸ II ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਜਨਮੇ ਪੁੱਤਰ ਤੋਂ ਉਸਦੀ ਪਿਤਰੀ ਵੰਸ਼ ਦਾ ਹਵਾਲਾ ਦਿੰਦੇ ਹੋਏ।ਉਸਨੇ ਸਾਲਾਨਾ ਸ਼ਰਧਾਂਜਲੀ ਦੀ ਰਕਮ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਦਾ ਵਾਅਦਾ ਵੀ ਕੀਤਾ ਜੋ ਨੈਪਲਜ਼ ਦੇ ਰਾਜੇ ਹੋਲੀ ਸੀ ਨੂੰ ਅਦਾ ਕਰਨਗੇ।ਪੋਪ ਐਂਡਰਿਊ ਦੇ ਕਤਲ ਦੀ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਅਸਫਲ ਰਹਿਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਲੁਈਸ ਨੇ ਦੱਖਣੀ ਇਟਲੀ ਉੱਤੇ ਹਮਲਾ ਕਰਨ ਦਾ ਫੈਸਲਾ ਕੀਤਾ।ਹਮਲੇ ਦੀ ਤਿਆਰੀ ਵਿੱਚ, ਉਸਨੇ 1346 ਦੀਆਂ ਗਰਮੀਆਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਐਂਕੋਨਾ ਅਤੇ ਹੋਰ ਇਤਾਲਵੀ ਕਸਬਿਆਂ ਵਿੱਚ ਆਪਣੇ ਦੂਤ ਭੇਜੇ।