Suleimans far hadde gjort krig med Persia til en høy prioritet.Først flyttet Suleiman oppmerksomheten til Europa og var fornøyd med å inneholde Persia, som var opptatt av sine egne fiender i øst.Etter at Suleiman stabiliserte sine europeiske grenser, vendte han nå oppmerksomheten mot Persia, basen for den rivaliserende islamske fraksjonen av sjia.Safavid-dynastiet ble hovedfienden etter to episoder.Krigen ble utløst av territorielle tvister mellom de to imperiene, spesielt da Bey of Bitlis bestemte seg for å sette seg under persisk beskyttelse.Tahmasp fikk også guvernøren i Bagdad, en sympatisør for Suleiman, myrdet.På den diplomatiske fronten hadde safavider vært engasjert i diskusjoner med habsburgerne for dannelsen av en habsburgsk-persisk allianse som ville angripe det osmanske riket på to fronter.