I 1548 hadde kong Setthathirath (som konge avLanna ) tatt Chiang Saen som hovedstad.Chiang Mai hadde fortsatt mektige fraksjoner ved retten, og truslene fra Burma og Ayutthaya vokste.Etter farens utidige død, forlot kong Setthathirath Lanna og etterlot sin kone som regent.Ved ankomst til Lan Xang ble Setthathirath kronet som konge av Lan Xang.Avgangen oppmuntret de rivaliserende fraksjonene ved hoffet, som i 1551 kronet Chao Mekuti som konge av Lanna.^[36] I 1553 sendte kong Setthathirath en hær for å ta Lanna tilbake, men ble beseiret.Igjen i 1555 sendte kong Setthathirath en hær for å ta Lanna tilbake på kommando av Sen Soulintha, og klarte å ta Chiang Saen.I 1556 invaderte Burma, under kong Bayinnaung, Lanna.Kong Mekuti av Lanna overga Chiang Mai uten kamp, ​​men ble gjeninnsatt som en burmesisk vasal under militær okkupasjon.^[37]I 1560 flyttet kong Setthathirath formelt hovedstaden Lan Xang fra Luang Prabang til Vientiane, som skulle forbli hovedstaden i løpet av de neste to hundre og femti årene.^[38] Den formelle bevegelsen av hovedstaden fulgte et ekspansivt byggeprogram som inkluderte styrking av byens forsvar, bygging av et massivt formell palass og Haw Phra Kaew for å huse Emerald Buddha, og store renoveringer av That Luang i Vientiane.Burmeserne snudde nordover for å avsette kong Mekuti av Lanna, som ikke hadde klart å støtte den burmesiske invasjonen av Ayutthaya i 1563. Da Chiang Mai falt for burmeserne, flyktet en rekke flyktninger til Vientiane og Lan Xang.Kong Setthathirath, som innså at Vientiane ikke kunne holdes mot en langvarig beleiring, beordret byen å bli evakuert og fratatt forsyninger.Da burmeserne tok Vientiane ble de tvunget inn på landsbygda for forsyninger, der kong Setthathirath hadde organisert geriljaangrep og små raid for å trakassere de burmesiske troppene.På grunn av sykdom, underernæring og demoraliserende geriljakrigføring, ble kong Bayinnaung tvunget til å trekke seg tilbake i 1565 og forlot Lan Xang det eneste gjenværende uavhengige Tai-riket.^[39]