Pada tahun 1548 Raja Setthathirath (sebagai RajaLanna ) telah mengambil Chiang Saen sebagai ibu kotanya.Chiang Mai masih mempunyai puak yang kuat di mahkamah, dan ancaman dari Burma dan Ayutthaya semakin meningkat.Berikutan kematian bapanya, Raja Setthathirath meninggalkan Lanna meninggalkan isterinya sebagai pemangku raja.Tiba di Lan Xang, Setthathirath telah dinobatkan sebagai Raja Lan Xang.Pemergian itu memberanikan puak saingan di mahkamah, yang pada 1551 menobatkan Chao Mekuti sebagai raja Lanna.^[36] Pada tahun 1553 Raja Setthathirath menghantar tentera untuk menawan semula Lanna tetapi telah dikalahkan.Sekali lagi pada tahun 1555 Raja Setthathirath menghantar tentera untuk menawan semula Lanna atas perintah Sen Soulintha, dan berjaya menawan Chiang Saen.Pada tahun 1556 Burma, di bawah Raja Bayinnaung menyerang Lanna.Raja Mekuti dari Lanna menyerahkan Chiang Mai tanpa perlawanan, tetapi telah dilantik semula sebagai vasal Burma di bawah pendudukan tentera.^[37]Pada tahun 1560, Raja Setthathirath secara rasmi memindahkan ibu kota Lan Xang dari Luang Prabang ke Vientiane, yang akan kekal sebagai ibu kota dalam tempoh dua ratus lima puluh tahun akan datang.^[38] Pergerakan rasmi ibu kota mengikuti program bangunan yang luas yang termasuk pengukuhan pertahanan bandar, pembinaan istana rasmi yang besar dan Haw Phra Kaew untuk menempatkan Buddha Zamrud, dan pengubahsuaian besar ke That Luang di Vientiane.Orang Burma berpaling ke utara untuk menumbangkan Raja Mekuti dari Lanna, yang telah gagal menyokong pencerobohan Burma ke atas Ayutthaya pada tahun 1563. Apabila Chiang Mai jatuh ke tangan Burma, sejumlah pelarian melarikan diri ke Vientiane dan Lan Xang.Raja Setthathirath, menyedari bahawa Vientiane tidak dapat ditahan daripada pengepungan yang berpanjangan, mengarahkan bandar itu dipindahkan dan dilucutkan bekalan.Apabila Burma mengambil Vientiane mereka telah dipaksa ke luar bandar untuk mendapatkan bekalan, di mana Raja Setthathirath telah mengatur serangan gerila dan serbuan kecil untuk mengganggu tentera Burma.Menghadapi penyakit, kekurangan zat makanan dan perang gerila yang melemahkan semangat, Raja Bayinnaung terpaksa berundur pada tahun 1565 meninggalkan Lan Xang satu-satunya kerajaan Tai merdeka yang masih ada.^[39]