Empayar Neo-Babylon, juga dikenali sebagai Empayar Babylon Kedua ^[37] atau Empayar Chaldean, ^[38] ialah empayar Mesopotamia terakhir yang diperintah oleh raja-raja asli.^[39] Ia bermula dengan pertabalan Nabopolassar pada 626 BCE dan ditubuhkan dengan kukuh selepas kejatuhan Empayar Neo-Assyria pada 612 BCE.Walau bagaimanapun, ia jatuh ke tangan Empayar Achaemenid Parsi pada 539 BCE, menandakan berakhirnya dinasti Chaldean kurang daripada satu abad selepas penubuhannya.Empayar ini menandakan kebangkitan pertama Babylon, dan selatan Mesopotamia secara keseluruhan, sebagai kuasa dominan di Timur Dekat purba sejak kejatuhan Empayar Babylon Lama (di bawah Hammurabi) hampir seribu tahun sebelumnya.Zaman Neo-Babylon mengalami pertumbuhan ekonomi dan penduduk yang ketara, dan kebangkitan budaya.Raja-raja era ini menjalankan projek pembinaan yang luas, menghidupkan semula unsur-unsur dari 2,000 tahun budaya Sumero-Akkadia, terutamanya di Babylon.Empayar Neo-Babylon amat diingati kerana penggambarannya dalam Alkitab, terutamanya mengenai Nebukadnezar II.Alkitab memberi tumpuan kepada tindakan ketenteraan Nebukadnezar terhadap Yehuda dan pengepungan Yerusalem pada 587 BCE, yang membawa kepada kemusnahan Kuil Salomo dan tawanan Babylon.Rekod Babylon, bagaimanapun, menggambarkan pemerintahan Nebukadnezar sebagai zaman keemasan, mengangkat Babylonia ke tahap yang belum pernah terjadi sebelumnya.Kejatuhan empayar itu sebahagiannya disebabkan oleh dasar agama raja terakhir, Nabonidus, yang mengutamakan dewa bulan Sîn daripada Marduk, dewa penaung Babylon.Ini memberikan Cyrus Agung dari Persia alasan untuk menyerang pada 539 BCE, meletakkan dirinya sebagai pemulih penyembahan Marduk.Babylon mengekalkan identiti budayanya selama berabad-abad, terbukti dalam rujukan kepada nama dan agama Babylon hingga abad ke-1 BCE semasa Empayar Parthia .Walaupun terdapat beberapa pemberontakan, Babylon tidak pernah mendapatkan semula kemerdekaannya.