ვასილი III-მ განაგრძო მამის ივანე III-ის პოლიტიკა და თავისი მეფობის უმეტესი ნაწილი გაატარა ივანეს მიღწევების განმტკიცებაში.ვასილმა ანექსირა უკანასკნელი გადარჩენილი ავტონომიური პროვინციები: პსკოვი 1510 წელს, ვოლოკოლამსკის აპანაჟი 1513 წელს, რიაზანის სამთავროები 1521 წელს და ნოვგოროდ-სევერსკი 1522 წელს. ლიტვის, ძირითადად მეამბოხე ლიტველის, პრინცი მიხაილ გლინსკის დახმარებით, რომელიც მას არტილერიითა და ინჟინრებით აწვდიდა.1521 წელს ვასილმა მიიღო შაჰ ისმაილ I-ის მიერ გაგზავნილი მეზობელი ირანის სეფიანთა იმპერიის ემისარი, რომლის ამბიციები იყო ირანულ-რუსული ალიანსის შექმნა საერთო მტრის, ოსმალეთის იმპერიის წინააღმდეგ.ვასილი ერთნაირად წარმატებული აღმოჩნდა ყირიმის სახანოს წინააღმდეგ.მიუხედავად იმისა, რომ 1519 წელს იგი ვალდებული იყო მოსკოვის კედლების ქვეშ გამოეყიდა ყირიმის ხანი მეჰმედ I გირაი, მისი მეფობის ბოლოს მან დაამყარა რუსული გავლენა ვოლგაზე.1531–32 წლებში მან ყაზანის სახანოს ტახტზე პრეტენდენტი კანგალი ხანი დააყენა.ვასილი იყო მოსკოვის პირველი დიდი ჰერცოგი, რომელმაც მიიღო მეფის ტიტული და ბიზანტიის იმპერიის ორთავიანი არწივი.