Nell'agosto del 1551, i turchi ottomani, sotto il comandante navale Turgut Reis, e i pirati barbareschi assediarono e sconfissero i Cavalieri di Malta nel Castello Rosso di Tripoli, che era stato un possedimento dei Cavalieri di Malta dal 1530. L'assedio culminò in sei bombardamenti di un giorno e la resa della città il 15 agosto.Nel 1553, Turgut Reis fu nominato comandante di Tripoli da Solimano, rendendo la città un importante centro per le incursioni piratesche nel Mediterraneo e la capitale della provincia ottomana della Tripolitania.Nel 1560, una potente forza navale fu inviata per riconquistare Tripoli, ma quella forza fu sconfitta nella battaglia di Djerba.L'assedio di Tripoli è succeduto a un precedente attacco a Malta a luglio, che è stato respinto, e alla riuscita invasione di Gozo, in cui 5.000 prigionieri cristiani sono stati presi e portati su galee nella località di Tripoli.