Dopo aver preso Belgrado, la strada per l'Ungheria e l'Austria era aperta, ma Suleiman rivolse invece la sua attenzione all'isola di Rodi, nel Mediterraneo orientale, la base dei Cavalieri Ospitalieri.Suleiman costruì una grande fortificazione, il castello di Marmaris, che servì come base per la marina ottomana.Dopo i cinque mesi dell'assedio di Rodi (1522), Rodi capitolò e Solimano permise ai Cavalieri di Rodi di partire.La conquista dell'isola costò agli ottomani da 50.000 a 60.000 morti per battaglia e malattia (le affermazioni cristiane arrivarono fino a 64.000 morti in battaglia ottomane e 50.000 morti per malattia).