Luigi propose di rinunciare al Regno di Napoli se Clemente avesse detronizzato Giovanna.Dopo il rifiuto del papa, Luigi partì per la sua seconda campagna napoletana nell'aprile 1350. Soppresse un ammutinamento avvenuto tra i suoi mercenari mentre lui e le sue truppe aspettavano l'arrivo di altre truppe a Barletta.Mentre marciava verso Napoli, affrontò la resistenza in molte città perché le sue avanguardie, che erano sotto il comando di Stephen Lackfi, erano diventate famose per la loro crudeltà.Durante la campagna, Louis guidò personalmente assalti e scalò le mura della città insieme ai suoi soldati, mettendo in pericolo la propria vita.Mentre assediava Canosa di Puglia, Ludovico cadde nel fossato da una scala quando un difensore del forte lo colpì con una pietra.Si è tuffato in un fiume senza esitazione per salvare un giovane soldato che è stato spazzato via mentre esplorava un guado su suo ordine.Una freccia trafisse la gamba sinistra di Luigi durante l'assedio di Aversa.Dopo la caduta di Aversa in mano alle truppe ungare il 3 agosto, la regina Giovanna e suo marito fuggirono nuovamente da Napoli.Tuttavia, Louis ha deciso di tornare in Ungheria.Secondo lo storico contemporaneo Matteo Villani, Luigi tentò di "lasciare il regno senza perdere la faccia" dopo aver finito i soldi e aver sperimentato la resistenza della popolazione locale.