Il fratello di Luigi, Andrea, fu assassinato ad Aversa il 18 settembre 1345. Luigi e sua madre accusarono la regina Giovanna I, il principe Roberto di Taranto, il duca Carlo di Durazzo e altri membri dei rami napoletani della Casa Capetingia d'Angiò di complottare contro Andrea.Nella sua lettera del 15 gennaio 1346 a papa Clemente VI, Luigi chiese al papa di detronizzare la regina "uccisore di mariti" in favore di Carlo Martello, suo figlio neonato da Andrea.Luigi rivendicò anche la reggenza del regno durante la minore età del nipote, riferendosi alla sua discendenza patrilineare dal primogenito del padre di Roberto il Saggio, Carlo II di Napoli.Promise persino di aumentare l'ammontare del tributo annuale che i re di Napoli avrebbero pagato alla Santa Sede.Dopo che il papa non riuscì a indagare a fondo sull'omicidio di Andrea, Luigi decise di invadere l'Italia meridionale.In preparazione all'invasione, inviò i suoi inviati ad Ancona e in altre città italiane prima dell'estate del 1346.