La Mesopotamia fu conquistata dai persiani achemenidi sotto Ciro il Grande nel 539 a.C. e rimase sotto il dominio persiano per due secoli.Per due secoli di dominio achemenide fiorirono sia l'Assiria che la Babilonia, l'Assiria achemenide in particolare divenne una delle principali fonti di manodopera per l'esercito e un granaio per l'economia.L'aramaico mesopotamico rimase la lingua franca dell'impero achemenide, proprio come aveva fatto in epoca assira.I persiani achemenidi, a differenza dei neo-assiri, interferivano minimamente negli affari interni dei loro territori, concentrandosi invece sul flusso consistente di tributi e tasse.^[40]Athura, conosciuta come Assiria nell'impero achemenide, era una regione dell'Alta Mesopotamia dal 539 al 330 a.C.Funzionava come un protettorato militare piuttosto che come una satrapia tradizionale.Le iscrizioni achemenidi descrivono Athura come un "dahyu", interpretato come un gruppo di persone o un paese e la sua gente, senza implicazioni amministrative.^[41] Athura comprendeva la maggior parte dei territori dell'ex impero neo-assiro, ora parti dell'Iraq settentrionale, dell'Iran nordoccidentale, della Siria nordorientale e dell'Anatolia sudorientale, ma escludeval'Egitto e la penisola del Sinai.^[42] I soldati assiri erano importanti nell'esercito achemenide come fanteria pesante.^[43] Nonostante le devastazioni iniziali, Athura era una regione prospera, soprattutto nell'agricoltura, contraddicendo le precedenti convinzioni che fosse una terra desolata.^[42]