Nel marzo 1864, Grant fu convocato dal teatro occidentale, promosso tenente generale e gli fu dato il comando di tutti gli eserciti dell'Unione.Il Mag. Gen. William Tecumseh Sherman succedette a Grant al comando della maggior parte degli eserciti occidentali.Grant e il presidente Abraham Lincoln hanno ideato una strategia coordinata che avrebbe colpito al cuore della Confederazione da più direzioni: Grant, Meade e Benjamin Butler contro Lee vicino a Richmond, in Virginia;Franz Sigel nella Shenandoah Valley;Sherman per invadere la Georgia, sconfiggere Joseph E. Johnston e catturare Atlanta;George Crook e William W. Averell per operare contro le linee di rifornimento ferroviario nel West Virginia;e Nathaniel Banks per catturare Mobile, Alabama.Questa era la prima volta che gli eserciti dell'Unione avrebbero avuto una strategia offensiva coordinata in un certo numero di teatri.Sebbene le precedenti campagne dell'Unione in Virginia avessero come obiettivo principale la capitale confederata di Richmond, questa volta l'obiettivo era catturare Richmond mirando alla distruzione dell'esercito di Lee.Lincoln aveva a lungo sostenuto questa strategia per i suoi generali, riconoscendo che la città sarebbe certamente caduta dopo la perdita del suo principale esercito difensivo.Grant ordinò a Meade: "Ovunque vada Lee, lì andrai anche tu".Sebbene sperasse in una battaglia rapida e decisiva, Grant era pronto a combattere una guerra di logoramento.Intendeva "martellare continuamente contro la forza armata del nemico e le sue risorse fino a quando per semplice logoramento, se non altro, non gli sarebbe rimasto altro che un'eguale sottomissione con la parte leale del nostro paese comune alla costituzione e leggi del paese».Sia le vittime dell'Unione che quelle confederate potevano essere elevate, ma l'Unione disponeva di maggiori risorse per sostituire i soldati e le attrezzature perdute.Attraversando il fiume Rapidan il 4 maggio 1864, Grant cercò di sconfiggere l'esercito di Lee posizionando rapidamente le sue forze tra Lee e Richmond e invitando una battaglia aperta.Lee ha sorpreso Grant attaccando il più grande esercito dell'Unione nella battaglia del deserto (5-7 maggio), provocando molte vittime da entrambe le parti.A differenza dei suoi predecessori nell'Eastern Theatre, Grant non ritirò il suo esercito in seguito a questa battuta d'arresto, ma invece manovrò a sud-est, riprendendo il suo tentativo di interporre le sue forze tra Lee e Richmond, ma l'esercito di Lee riuscì a mettersi in posizione per bloccare questa manovra.Nella battaglia di Spotsylvania Court House (8-21 maggio), Grant attaccò ripetutamente segmenti della linea difensiva confederata, sperando in una svolta, ma gli unici risultati furono ancora una volta molte sconfitte per entrambe le parti.Grant manovrò di nuovo, incontrando Lee al North Anna River (Battaglia di North Anna, 23–26 maggio).Qui, Lee ha tenuto posizioni difensive intelligenti che hanno fornito l'opportunità di sconfiggere parti dell'esercito di Grant, ma la malattia ha impedito a Lee di attaccare in tempo per intrappolare Grant.L'ultima grande battaglia della campagna fu condotta a Cold Harbor (31 maggio - 12 giugno), in cui Grant scommise che l'esercito di Lee fosse esausto e ordinò un massiccio assalto contro forti posizioni difensive, provocando perdite sproporzionatamente pesanti per l'Unione.Ricorrendo alla manovra un'ultima volta, Grant sorprese Lee attraversando furtivamente il fiume James, minacciando di catturare la città di Pietroburgo, la cui perdita avrebbe condannato la capitale confederata.Il conseguente assedio di Pietroburgo (giugno 1864 - marzo 1865) portò all'eventuale resa dell'esercito di Lee nell'aprile 1865 e alla fine della guerra civile.La campagna includeva due incursioni a lungo raggio della cavalleria dell'Unione sotto il Magg. Gen. Philip Sheridan.In un'incursione verso Richmond, il comandante della cavalleria confederata Magg. Gen. JEB Stuart fu ferito a morte nella battaglia di Yellow Tavern (11 maggio).In un raid che tentava di distruggere la Virginia Central Railroad a ovest, Sheridan fu contrastato dal Magg. Gen. Wade Hampton nella battaglia della stazione di Trevilian (11-12 giugno), la più grande battaglia di cavalleria della guerra.Sebbene Grant abbia subito gravi perdite durante la campagna, è stata una vittoria strategica dell'Unione.Ha inflitto perdite proporzionalmente maggiori all'esercito di Lee e lo ha manovrato in un assedio a Richmond e Petersburg, in Virginia, in poco più di otto settimane.