L'isola numero dieci, una piccola isola alla base di una stretta doppia ansa del fiume, fu detenuta dai Confederati sin dai primi giorni della guerra.Era un sito eccellente per ostacolare gli sforzi dell'Unione per invadere il sud dal fiume, poiché le navi dovevano avvicinarsi alla prua dell'isola e poi rallentare per fare le virate.Per i difensori, tuttavia, aveva un'innata debolezza in quanto dipendeva da un'unica strada per rifornimenti e rinforzi.Se una forza nemica fosse riuscita a tagliare quella strada, la guarnigione sarebbe stata isolata e alla fine sarebbe stata costretta ad arrendersi.Le forze dell'Unione iniziarono l'assedio nel marzo 1862, poco dopo che l'esercito confederato abbandonò la sua posizione a Columbus, nel Kentucky.L'Union Army of the Mississippi sotto il generale di brigata John Pope fece le prime sonde, arrivando via terra attraverso il Missouri e occupando la città di Point Pleasant, Missouri, quasi direttamente ad ovest dell'isola ea sud di New Madrid.Due giorni dopo la caduta di New Madrid, le cannoniere dell'Unione e le zattere di mortaio navigarono a valle per attaccare l'isola n. 10. Nelle tre settimane successive, i difensori dell'isola e le forze nelle vicine batterie di supporto furono sottoposti a un costante eseguita dai mortai.Pope convinse l'ufficiale di bandiera Andrew Hull Foote a inviare una cannoniera oltre le batterie, per aiutarlo ad attraversare il fiume tenendo a bada qualsiasi cannoniera del sud e sopprimendo il fuoco dell'artiglieria confederata nel punto di attacco.La USS Carondelet, al comando del comandante Henry Walke, superò l'isola la notte del 4 aprile 1862. Questa fu seguita dalla USS Pittsburg, al comando del tenente Egbert Thompson, due notti dopo.Con il supporto di queste due cannoniere, Pope riuscì a spostare il suo esercito attraverso il fiume e intrappolare i Confederati di fronte all'isola, che ormai stavano cercando di ritirarsi.In inferiorità numerica di almeno tre a uno, i Confederati si resero conto che la loro situazione era senza speranza e decisero di arrendersi.Più o meno nello stesso periodo, la guarnigione dell'isola si arrese all'ufficiale di bandiera Foote e alla flottiglia dell'Unione.La vittoria dell'Unione ha segnato la prima volta che l'esercito confederato ha perso una posizione sul fiume Mississippi in battaglia.Il fiume era ora aperto alla Marina dell'Unione fino a Fort Pillow, poco sopra Memphis.Solo tre settimane dopo, New Orleans cadde in mano a una flotta dell'Unione guidata da David G. Farragut, e la Confederazione rischiava di essere tagliata in due lungo la linea del fiume.