Sebelum bergerak menuju Antiokhia, Khalid dan Abu Ubaidah memutuskan untuk mengisolasi kota tersebut dari Anatolia.Oleh karena itu, mereka mengirim detasemen ke utara untuk melenyapkan semua kemungkinan kekuatan Bizantium dan merebut kota garnisun Azaz, 50 kilometer dari Aleppo;dari sana umat Islam menyerang Antiokhia dari sisi timur, sehingga terjadilah Pertempuran Jembatan Besi.Tentara Bizantium , yang terdiri dari orang-orang yang selamat dari Yarmouk dan kampanye Suriah lainnya, dikalahkan, mundur ke Antiokhia, lalu pasukan Muslim mengepung kota tersebut.Karena tidak mempunyai harapan akan bantuan dari Kaisar, Antiokhia menyerah pada tanggal 30 Oktober, dengan syarat semua pasukan Bizantium akan diberi jalan yang aman ke Konstantinopel.