Konflik besar pertama antara penjajah Arab dan pasukan Persia di Mesopotamia terjadi pada tahun 634 M pada Pertempuran Jembatan.Di sini, pasukan Muslim berjumlah sekitar 5.000 orang, dipimpin oleh Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, menderita kekalahan di tangan Persia .Kemunduran ini diikuti oleh keberhasilan kampanye Khalid ibn al-Walid, yang mengakibatkan penaklukan Arab atas hampir seluruh Irak dalam waktu satu tahun, kecuali Ctesiphon, ibu kota Persia.Momen penting terjadi sekitar tahun 636 M, ketika pasukan Muslim Arab yang lebih besar di bawah Saʿd ibn Abī Waqqās mengalahkan pasukan utama Persia di Pertempuran al-Qādisiyyah.Kemenangan ini membuka jalan bagi penangkapan Ctesiphon.Pada akhir tahun 638 M, kaum Muslim telah menaklukkan seluruh provinsi Sassanid Barat, termasuk Irak modern.Kaisar Sassanid terakhir, Yazdegerd III, pertama-tama melarikan diri ke Persia tengah dan kemudian utara, di mana ia dibunuh pada tahun 651 M.Penaklukan Islam menandai ekspansi Semit yang paling luas dalam sejarah.Para penakluk Arab mendirikan kota-kota garnisun baru, terutama al-Kūfah di dekat Babilonia kuno dan Basrah di selatan.Namun, wilayah utara Irak tetap didominasi oleh penduduk Asiria dan Kristen Arab.