Dalam perjalanan kedua Juan Bautista de Anza (1775–1776) dia kembali ke California dengan 240 biarawan, tentara, dan penjajah bersama keluarga mereka.Mereka membawa 695 kuda dan bagal serta 385 sapi Texas Longhorn.Sekitar 200 sapi yang masih hidup dan jumlah kuda yang tidak diketahui (banyak dari masing-masing hilang atau dimakan di sepanjang jalan) memulai industri peternakan sapi dan kuda di California.Di California, ternak dan kuda hanya memiliki sedikit pemangsa dan rumput yang berlimpah sepanjang tahun-tahun kemarau.Mereka pada dasarnya tumbuh dan berkembang biak sebagai hewan liar, berlipat ganda kira-kira setiap dua tahun.Ekspedisi dimulai dari Tubac, Arizona, pada tanggal 22 Oktober 1775, dan tiba di Teluk San Francisco pada tanggal 28 Maret 1776. Di sana mereka memilih lokasi untuk Presidio San Francisco, diikuti dengan misi, Misi San Francisco de Asís (Misi Dolores), di kota masa depan San Francisco, yang mengambil namanya dari misi tersebut.Dia tidak mendirikan pemukiman;itu didirikan kemudian oleh José Joaquín Moraga.Saat kembali ke Monterey, dia menemukan situs asli untuk Misi Santa Clara de Asis dan kota San José de Guadalupe (sekarang San Jose, California), tetapi sekali lagi tidak membangun pemukiman mana pun.Hari ini rute ini ditandai sebagai Jalur Sejarah Nasional Juan Bautista de Anza.