Pulau Nomor Sepuluh, sebuah pulau kecil di dasar belokan ganda yang sempit di sungai, dipegang oleh Konfederasi sejak hari-hari awal perang.Itu adalah situs yang sangat baik untuk menghalangi upaya Union untuk menyerang Selatan melalui sungai, karena kapal harus mendekati haluan pulau dan kemudian lambat untuk berbelok.Namun, bagi pihak bertahan, ia memiliki kelemahan bawaan karena bergantung pada satu jalan untuk pasokan dan bala bantuan.Jika pasukan musuh berhasil memotong jalan itu, garnisun akan diisolasi dan akhirnya dipaksa menyerah.Pasukan serikat memulai pengepungan pada Maret 1862, tak lama setelah Tentara Konfederasi meninggalkan posisi mereka di Columbus, Kentucky.Itu Tentara Persatuan Mississippi di bawah Brigadir Jenderal John Pope melakukan penyelidikan pertama, datang melalui darat melalui Missouri dan menduduki kota Point Pleasant, Missouri, hampir tepat di sebelah barat pulau dan selatan New Madrid.Dua hari setelah jatuhnya New Madrid, kapal perang Union dan rakit mortir berlayar ke hilir untuk menyerang Pulau No. dilakukan oleh mortir.Pope membujuk Perwira Bendera Andrew Hull Foote untuk mengirim kapal perang melewati baterai, untuk membantunya menyeberangi sungai dengan menahan setiap kapal perang Selatan dan menekan tembakan artileri Konfederasi di titik serangan.USS Carondelet, di bawah Komandan Henry Walke, melewati pulau itu pada malam tanggal 4 April 1862. Ini diikuti oleh USS Pittsburg, di bawah Letnan Egbert Thompson dua malam kemudian.Dengan dukungan dari dua kapal perang ini, Pope dapat memindahkan pasukannya menyeberangi sungai dan menjebak Konfederasi di seberang pulau, yang saat ini sedang mencoba mundur.Kalah jumlah setidaknya tiga banding satu, Konfederasi menyadari situasi mereka tidak ada harapan dan memutuskan untuk menyerah.Kira-kira pada waktu yang sama, garnisun di pulau itu menyerah kepada Perwira Bendera Foote dan armada Union.Kemenangan Union menandai pertama kalinya Tentara Konfederasi kehilangan posisi di Sungai Mississippi dalam pertempuran.Sungai itu sekarang terbuka untuk Union Navy sejauh Fort Pillow, tidak jauh di atas Memphis.Hanya tiga minggu kemudian, New Orleans jatuh ke tangan armada Union yang dipimpin oleh David G. Farragut, dan Konfederasi terancam terbelah menjadi dua di sepanjang garis sungai.