Setelah kesuksesannya di Chancellorsville di Virginia pada bulan Mei 1863, Lee memimpin pasukannya melewati Lembah Shenandoah untuk memulai invasi keduanya ke Utara— Kampanye Gettysburg .Dengan semangat tinggi pasukannya, Lee bermaksud mengalihkan fokus kampanye musim panas dari Virginia utara yang dilanda perang dan berharap dapat mempengaruhi politisi Utara untuk menghentikan tuntutan perang mereka dengan melakukan penetrasi hingga Harrisburg, Pennsylvania, atau bahkan Philadelphia.Didorong oleh Presiden Abraham Lincoln, Mayor Jenderal Joseph Hooker memindahkan pasukannya untuk mengejar, tetapi dibebastugaskan hanya tiga hari sebelum pertempuran dan digantikan oleh Meade.Elemen dari kedua pasukan awalnya bertabrakan di Gettysburg pada tanggal 1 Juli 1863, ketika Lee segera memusatkan pasukannya di sana, tujuannya adalah untuk melawan tentara Union dan menghancurkannya.Pegunungan rendah di barat laut kota awalnya dipertahankan oleh divisi kavaleri Union di bawah Brigadir Jenderal John Buford, dan segera diperkuat dengan dua korps infanteri Union.Namun, dua korps besar Konfederasi menyerang mereka dari barat laut dan utara, meruntuhkan garis Union yang dibangun dengan tergesa-gesa, membuat para pembela mundur melalui jalan-jalan kota ke perbukitan di selatan.Pada hari kedua pertempuran, sebagian besar dari kedua pasukan telah berkumpul.Garis Union disusun dalam formasi pertahanan menyerupai kail.Pada sore hari tanggal 2 Juli, Lee melancarkan serangan besar-besaran di sayap kiri Union, dan pertempuran sengit terjadi di Little Round Top, Wheatfield, Devil's Den, dan Peach Orchard.Di sisi kanan Union, demonstrasi Konfederasi meningkat menjadi serangan besar-besaran di Culp's Hill dan Cemetery Hill.Di seluruh medan perang, meski mengalami kerugian besar, para pembela Union tetap mempertahankan garis pertahanan mereka.Pada hari ketiga pertempuran, pertempuran dilanjutkan di Culp's Hill, dan pertempuran kavaleri berkecamuk di timur dan selatan, tetapi peristiwa utamanya adalah serangan infanteri dramatis oleh 12.500 Konfederasi terhadap pusat garis Union di Cemetery Ridge, yang dikenal sebagai Pickett's Charge .Tuduhan itu berhasil digagalkan oleh tembakan senapan dan artileri Union, yang menimbulkan kerugian besar bagi tentara Konfederasi.Lee memimpin pasukannya mundur dengan menyiksa kembali ke Virginia.Antara 46.000 dan 51.000 tentara dari kedua angkatan bersenjata menjadi korban dalam pertempuran tiga hari tersebut, yang merupakan pertempuran termahal dalam sejarah AS.Pada tanggal 19 November, Presiden Lincoln menggunakan upacara peresmian Pemakaman Nasional Gettysburg untuk menghormati tentara Union yang gugur dan mendefinisikan kembali tujuan perang dalam Pidato bersejarahnya di Gettysburg.