Sejak raja Makedonia Amyntas I menyerahkan negaranya kepada Persia pada sekitar tahun 512–511, orang Makedonia dan Persia juga tidak asing lagi.Penaklukan Makedonia adalah bagian dari operasi militer Persia yang diprakarsai oleh Darius Agung (521–486) pada tahun 513—setelah persiapan yang sangat besar—pasukan Akhemeniyah dalam jumlah besar menyerbu Balkan dan mencoba mengalahkan bangsa Skit Eropa yang berkeliaran di utara sungai Danube.Invasi Persia secara tidak langsung menyebabkan peningkatan kekuasaan Makedonia dan Persia mempunyai kepentingan yang sama di Balkan;dengan bantuan Persia, orang Makedonia memperoleh banyak keuntungan dengan mengorbankan beberapa suku Balkan seperti Paeonian dan Yunani.Secara keseluruhan, orang-orang Makedonia adalah "sekutu Persia yang bersedia dan berguna. Tentara Makedonia berperang melawan Athena dan Sparta di bawah pasukan Xerxes Agung. Orang-orang Persia menyebut orang-orang Yunani dan Makedonia sebagai Yauna ("orang Ionia", istilah mereka untuk "orang Yunani"), dan bagi orang Makedonia khususnya sebagai Yaunã Takabara atau "orang Yunani dengan topi yang terlihat seperti perisai", mungkin mengacu pada topi kausia Makedonia.