Հռոդոսի պաշարումից հետո 1526 թվականին Սուլեյմանը երկրորդ արշավանքը կատարեց՝ ամբողջ Հունգարիան ենթարկելու համար։Մոտավորապես հուլիսի կեսերին երիտասարդ թագավորը հեռացավ Բուդայից՝ վճռականորեն «կամ պայքարել զավթիչների դեմ, կամ ջախջախվել մեկընդմիշտ»։Լուիը տակտիկական սխալ թույլ տվեց, երբ փորձեց կանգնեցնել օսմանյան բանակը բաց դաշտային մարտում միջնադարյան բանակի, անբավարար հրազենի և հնացած մարտավարության հետ:1526 թվականի օգոստոսի 29-ին Լյուդովիկոսն իր ուժերը գլխավորեց Սուլեյմանի դեմ Մոհաչի աղետալի ճակատամարտում։Հունգարական բանակը պինցետային շարժումով շրջապատված էր օսմանյան հեծելազորով, իսկ կենտրոնում հունգարական ծանր ասպետներն ու հետևակները հետ էին մղվում և մեծ կորուստներ կրում, հատկապես լավ դիրքավորված օսմանյան թնդանոթներից և լավ զինված ու պատրաստված ենիչերի հրացաններից:Հունգարիայի թագավորական բանակը գրեթե 2 ժամում ոչնչացվել է մարտի դաշտում։Նահանջի ժամանակ քսանամյա արքան մահացավ, երբ նա ետ ընկավ ձիուց, երբ փորձում էր հեծնել Չելեի առվակի զառիթափ ձորը:Նա ընկել է առվակը և զրահի ծանրության պատճառով չի կարողացել ոտքի կանգնել և խեղդվել։Քանի որ Լուիը օրինական երեխաներ չուներ, Ֆերդինանդը ընտրվեց որպես նրա իրավահաջորդ Բոհեմիայի և Հունգարիայի թագավորություններում, սակայն Հունգարիայի գահը վիճարկեց Ջոն Զապոլյան, որը կառավարում էր թագավորության տարածքները, որոնք գրավել էին թուրքերը՝ որպես օսմանյան հաճախորդ։