Luj je predložio da se odrekne Napuljskog kraljevstva ako Klement zbaci Ivanu s prijestolja.Nakon što je papa odbio, Louis je otišao u svoju drugu napuljsku kampanju u travnju 1350. Ugušio je pobunu koja se dogodila među njegovim plaćenicima dok su on i njegove trupe čekali dolazak novih trupa u Barlettu.Dok je marširao prema Napulju, suočio se s otporom u mnogim gradovima jer su njegove prethodnice, koje su bile pod zapovjedništvom Stjepana Lackfija, postale poznate po svojoj okrutnosti.Luj je tijekom pohoda osobno predvodio juriše i penjao se na gradske zidine zajedno sa svojim vojnicima, ugrožavajući vlastiti život.Dok je opsjedao Canosu di Puglia, Louis je pao u jarak s ljestava kada ga je branitelj tvrđave pogodio kamenom.Bez oklijevanja je zaronio u rijeku kako bi spasio mladog vojnika koji je po njegovom nalogu odnesen dok je istraživao gaz.Tijekom opsade Aversa strijela je probila Ljudevitovu lijevu nogu.Nakon pada Averse u ruke mađarskih trupa 3. kolovoza, kraljica Ivana i njezin muž ponovno su pobjegli iz Napulja.Međutim, Ludovik se odlučio vratiti u Mađarsku.Prema istodobnom povjesničaru Matteu Villaniju, Luj je pokušao "napustiti kraljevstvo a da ne izgubi obraz" nakon što je ostao bez novca i iskusio otpor lokalnog stanovništva.