Prvi veliki sukob između arapskih osvajača i perzijskih snaga u Mezopotamiji dogodio se 634. godine u bitci kod mosta.Ovdje su muslimanske snage od oko 5.000 ljudi, koje je predvodio Abū ʿUbayd ath-Thaqafī, pretrpjele poraz od Perzijanaca .Nakon ovog neuspjeha uslijedila je uspješna kampanja Khalida ibn al-Walida, koja je rezultirala arapskim osvajanjem gotovo cijelog Iraka u roku od godinu dana, osim Ktesifona, perzijske prijestolnice.Ključni trenutak dogodio se oko 636. godine, kada su veće arapske muslimanske snage pod vodstvom Saʿda ibn Abī Waqqāsa porazile glavnu perzijsku vojsku u bitci kod al-Qādisiyyaha.Ova pobjeda otvorila je put zauzeću Ktezifona.Do kraja 638. godine, muslimani su osvojili sve zapadne sasanidske provincije, uključujući i današnji Irak.Posljednji sasanidski car, Yazdegerd III., pobjegao je prvo u središnju, a zatim u sjevernu Perziju, gdje je ubijen 651. godine.Islamska osvajanja obilježila su najopsežnije semitske ekspanzije u povijesti.Arapski osvajači uspostavili su nove gradove garnizona, osobito al-Kūfah u blizini drevnog Babilona i Basru na jugu.Međutim, sjeverni dio Iraka ostao je pretežno asirski i arapsko-kršćanski karakter.