Izbijanje Prvog svjetskog rata 1914. dovelo je do raskola u grčkoj politici, s kraljem Konstantinom I., obožavateljem Njemačke, koji je pozivao na neutralnost, dok je premijer Eleftherios Venizelos gurao Grčku da se pridruži saveznicima.Sukob između monarhista i venizelista ponekad je rezultirao otvorenim ratom i postao poznat kao nacionalni raskol.Godine 1917. saveznici su prisilili Konstantina da abdicira u korist svog sina Aleksandra, a Venizelos se vratio kao premijer.Na kraju rata, velike su se sile složile da se osmanski grad Smirna (Izmir) i njegovo zaleđe, u kojima je živjelo mnogo grčkog stanovništva, predaju Grčkoj.Grčke trupe okupirale su Smirnu 1919., a 1920. osmanska vlada potpisala je sporazum u Sèvresu;ugovor je predviđao da će se za pet godina u Smirni održati plebiscit o tome hoće li se regija pridružiti Grčkoj.Međutim, turski nacionalisti, predvođeni Mustafom Kemalom Atatürkom, svrgnuli su osmansku vladu i organizirali vojnu kampanju protiv grčkih trupa, što je rezultiralo Grčko-turskim ratom (1919. – 1922.).Velika grčka ofenziva je zaustavljena 1921., a do 1922. grčke su se trupe povlačile.Turske snage ponovno su zauzele Smirnu 9. rujna 1922., zapalivši grad i ubivši mnogo Grka i Armenaca .Rat je zaključen ugovorom iz Lausanne (1923.), prema kojem je između Grčke i Turske trebala doći do razmjene stanovništva na vjerskoj osnovi.Više od milijun pravoslavnih kršćana napustilo je Tursku u zamjenu za 400.000 muslimana iz Grčke.Događaji od 1919. do 1922. u Grčkoj se smatraju posebno katastrofalnim razdobljem povijesti.Između 1914. i 1923. procjenjuje se da je 750.000 do 900.000 Grka poginulo od ruku Osmanskih Turaka, što su mnogi znanstvenici nazvali genocidom.