Na drugom putovanju Juan Bautista de Anza (1775.–1776.) vratio se u Kaliforniju s 240 fratara, vojnika i kolonista s njihovim obiteljima.Sa sobom su poveli 695 konja i mazgi te 385 goveda Texas Longhorn.Otprilike 200 preživjelih goveda i nepoznat broj konja (mnogi od svakog su izgubljeni ili pojedeni na putu) pokrenuli su industriju uzgoja goveda i konja u Kaliforniji.U Kaliforniji su goveda i konji imali malo predatora i obilje trave u svim godinama osim sušnih.Oni su u biti rasli i razmnožavali se kao divlje životinje, udvostručavajući se otprilike svake dvije godine.Ekspedicija je krenula iz Tubaca u Arizoni 22. listopada 1775. i stigla u zaljev San Francisco 28. ožujka 1776. Tamo su odabrali mjesta za Presidio of San Francisco, nakon čega je uslijedila misija, Mission San Francisco de Asís (Misija Dolores), unutar budućeg grada San Francisca, koji je dobio ime po misiji.On nije osnovao naselje;kasnije ga je uspostavio José Joaquín Moraga.Dok se vraćao u Monterey, locirao je izvorna mjesta za misiju Santa Clara de Asis i grad San José de Guadalupe (današnji San Jose, Kalifornija), ali ponovno nije osnovao nijedno naselje.Danas je ova ruta označena kao Nacionalna povijesna staza Juan Bautista de Anza.