Pokolj Indijanaca 1622., popularno poznat kao masakr u Jamestownu, dogodio se u engleskoj koloniji Virginia, u sadašnjim Sjedinjenim Državama, 22. ožujka 1622. John Smith, iako nije bio u Virginiji od 1609. i nije bio očevidac, ispričao je u svojoj Povijesti Virginije da su ratnici Powhatana "ušli nenaoružani u naše kuće s jelenima, puranima, ribom, voćem i drugim namirnicama koje su nam prodavali".Powhatan je zatim zgrabio sve raspoložive alate ili oružje i ubio sve engleske doseljenike koje je zatekao, uključujući muškarce, žene, djecu svih dobi.Poglavica Opechancanough predvodio je Konfederaciju Powhatan u koordiniranom nizu iznenadnih napada i ubili su ukupno 347 ljudi, četvrtinu stanovništva kolonije Virginia.Jamestown, osnovan 1607. godine, bio je mjesto prvog uspješnog engleskog naselja u Sjevernoj Americi i bio je glavni grad Kolonije Virginije.Njegova duhanska ekonomija, koja je brzo degradirala zemlju i zahtijevala novu zemlju, dovela je do stalnog širenja i zauzimanja zemlje Powhatan, što je u konačnici izazvalo masakr.