Le frère de Louis, Andrew, fut assassiné à Aversa le 18 septembre 1345. Louis et sa mère accusèrent la reine Joanna I, le prince Robert de Tarente, le duc Charles de Durazzo et d'autres membres des branches napolitaines de la maison capétienne d'Anjou de comploter contre Andrew.Dans sa lettre du 15 janvier 1346 au pape Clément VI, Louis exigea que le pape détrône la reine « époux-tueur » au profit de Charles Martel, son fils en bas âge d'André.Louis a également revendiqué la régence du royaume pendant la minorité de son neveu, se référant à sa descendance patrilinéaire du fils aîné du père de Robert le Sage, Charles II de Naples.Il promit même d'augmenter le montant du tribut annuel que les rois de Naples paieraient au Saint-Siège.Après que le pape n'ait pas enquêté pleinement sur le meurtre d'Andrew, Louis a décidé d'envahir le sud de l'Italie.En préparation de l'invasion, il envoya ses émissaires à Ancône et dans d'autres villes italiennes avant l'été 1346.