Au cours de sa jeunesse, ses prouesses militaires lui ont valu la faveur de personnalités influentes telles que Nezahualcoyotl et Tlacaelel I, et ainsi, à la mort de Moctezuma I en 1469, il a été choisi pour monter sur le trône, au grand dam de ses deux frères aînés. , Tizoc et Ahuitzotl.Il est également important que la Grande Pierre du Soleil, également connue sous le nom de Calendrier Aztèque, ait été sculptée sous sa direction.En 1475, un tremblement de terre majeur a détruit de nombreuses maisons à Tenochtitlán.Utilisant comme prétexte le comportement insultant de quelques citoyens de Tlatelolcan, Axayacatl envahit son voisin, tua son dirigeant, Moquihuix, et le remplaça par un gouverneur militaire.Les Tlatelolcans ont perdu toute voix qu'ils avaient dans la formation de la politique aztèque.Axayacatl consacra en grande partie son règne de douze ans à consolider sa réputation militariste : il mena avec succès des campagnes contre l'altepetl voisin de Tlatelolco en 1473 (voir Bataille de Tlatelolco) et la Matlatzinca de la vallée de Toluca en 1474, mais fut finalement vaincu par les Tarasques de Michoacan en 1476.