En agosto de 1551, los turcos otomanos, bajo el mando del comandante naval Turgut Reis, y los piratas berberiscos sitiaron y derrotaron a los Caballeros de Malta en el Castillo Rojo de Trípoli, que había sido posesión de los Caballeros de Malta desde 1530. El asedio culminó con seis -Día de bombardeo y rendición de la ciudad el 15 de agosto.En 1553, Turgut Reis fue nombrado comandante de Trípoli por Suleiman, lo que convirtió a la ciudad en un importante centro de incursiones piratas en el Mediterráneo y en la capital de la provincia otomana de Tripolitania.En 1560, se envió una poderosa fuerza naval para recuperar Trípoli, pero esa fuerza fue derrotada en la Batalla de Djerba.El asedio de Trípoli sucedió a un ataque anterior a Malta en julio, que fue repelido, y a la exitosa invasión de Gozo, en la que se tomaron 5.000 cautivos cristianos y se los llevó en galeras a la ubicación de Trípoli.