Después de tomar Belgrado, el camino a Hungría y Austria estaba abierto, pero Suleiman centró su atención en la isla de Rodas, en el Mediterráneo oriental, la base de operaciones de los Caballeros Hospitalarios.Suleiman construyó una gran fortificación, el Castillo de Marmaris, que sirvió como base para la Armada Otomana.Después del asedio de cinco meses de Rodas (1522), Rodas capituló y Suleiman permitió que los Caballeros de Rodas partieran.La conquista de la isla costó a los otomanos entre 50.000 y 60.000 muertos por batallas y enfermedades (las afirmaciones cristianas llegaron a 64.000 muertes por batallas otomanas y 50.000 muertes por enfermedades).