El hijo de Antíoco II, Seleuco II Calínico, subió al trono alrededor del 246 a. C.Seleuco II pronto fue dramáticamente derrotado en la Tercera Guerra Siria contra Ptolomeo III deEgipto y luego tuvo que librar una guerra civil contra su propio hermano Antíoco Hierax.Aprovechando esta distracción, Bactria y Partia se separaron del imperio.También en Asia Menor la dinastía seléucida parecía estar perdiendo el control: los galos se habían establecido plenamente en Galacia, habían surgido reinos semiindependientes y semihelenizados en Bitinia, el Ponto y Capadocia, y la ciudad de Pérgamo en el oeste era afirmando su independencia bajo la dinastía Attalid.La economía seléucida comenzó a mostrar los primeros signos de debilidad cuando los gálatas obtuvieron la independencia y Pérgamo tomó el control de las ciudades costeras de Anatolia.En consecuencia, lograron bloquear parcialmente el contacto con Occidente.