Seleucia, como tal, fue fundada alrededor del año 305 a. C. como la primera capital del Imperio Seléucida.Aunque Seleuco pronto trasladó su capital principal a Antioquía, en el norte de Siria, Seleucia se convirtió en un importante centro de comercio, cultura helenística y gobierno regional bajo los seléucidas.La ciudad estaba poblada por griegos, sirios y judíos.Para convertir su capital en una metrópoli, Seleuco obligó a casi todos los habitantes de Babilonia, excepto a los sacerdotes y trabajadores de apoyo del templo local, a irse y reasentarse en Seleucia.Una tablilla fechada en 275 a. C. afirma que los habitantes de Babilonia fueron transportados a Seleucia, donde se construyeron un palacio y un templo (Esagila).Situada en la confluencia del río Tigris con un importante canal del Éufrates, Seleucia estaba situada para recibir el tráfico de ambas grandes vías fluviales.