Tras la derrota de su antiguo aliado Felipe por Roma en 197 a. C., Antíoco vio la oportunidad de expandirse hacia la propia Grecia.Animado por el general cartaginés exiliado Aníbal, y haciendo una alianza con la descontenta Liga Etolia, Antíoco lanzó una invasión a través del Helesponto.Con su enorme ejército pretendía establecer el imperio seléucida como la principal potencia del mundo helénico, pero estos planes pusieron al imperio en curso de colisión con la nueva potencia en ascenso del Mediterráneo, la República Romana.En las batallas de las Termópilas (191 a. C.) y Magnesia (190 a. C.), las fuerzas de Antíoco sufrieron estrepitosas derrotas y se vio obligado a hacer las paces y firmar el Tratado de Apamea (188 a. C.), en cuya cláusula principal los seléucidas aceptaron pagar una gran indemnización, retirarse de Anatolia y no volver a intentar expandir el territorio seléucida al oeste de las Montañas Tauro.El Reino de Pérgamo y la República de Rodas, aliados de Roma en la guerra, ganaron las antiguas tierras seléucidas en Anatolia.Antíoco murió en 187 a. C. en otra expedición al este, donde intentó extraer dinero para pagar la indemnización.