Una década después de su gobierno, Ptolomeo II se enfrentó a Antíoco I, el rey seléucida que intentaba expandir las posesiones de su imperio en Siria y Anatolia.Ptolomeo demostró ser un gobernante enérgico y un general hábil.Además, su reciente matrimonio con su hermana cortesana Arsinoe II deEgipto había estabilizado la volátil corte egipcia, permitiendo a Ptolomeo llevar a cabo con éxito la campaña.La Primera Guerra Siria fue una gran victoria para los Ptolomeos.Antíoco tomó las áreas controladas por los ptolemaicos en la costa de Siria y el sur de Anatolia en su ataque inicial.Ptolomeo reconquistó estos territorios en 271 a. C., extendiendo el dominio ptolemaico hasta Caria y la mayor parte de Cilicia.Con la mirada de Ptolomeo enfocada hacia el este, su medio hermano Magas declaró independiente su provincia de Cirenaica.Permanecería independiente hasta el año 250 a. C., cuando fue reabsorbido por el Reino Ptolemaico, no sin antes haber desencadenado una secuencia de intrigas cortesanas ptolemaicas y seléucidas, guerras y, en última instancia, el matrimonio de Theos y Berenice.