El hermano de Luis, Andrés, fue asesinado en Aversa el 18 de septiembre de 1345. Luis y su madre acusaron a la reina Juana I, al príncipe Roberto de Taranto, al duque Carlos de Durazzo y a otros miembros de las ramas napolitanas de la Casa de los Capetos de Anjou de conspirar contra Andrés.En su carta del 15 de enero de 1346 al Papa Clemente VI, Luis exigió que el Papa destronara a la reina "asesina de maridos" en favor de Carlos Martel, su pequeño hijo con Andrés.Luis también reclamó la regencia del reino durante la minoría de edad de su sobrino, refiriéndose a su descendencia patrilineal del primogénito del padre de Roberto el Sabio, Carlos II de Nápoles.Incluso prometió aumentar la cantidad del tributo anual que los reyes de Nápoles pagarían a la Santa Sede.Después de que el Papa no investigara a fondo el asesinato de Andrés, Luis decidió invadir el sur de Italia.En preparación para la invasión, envió a sus emisarios a Ancona y otras ciudades italianas antes del verano de 1346.