En 1548, el rey Setthathirath (como rey deLanna ) había tomado Chiang Saen como capital.Chiang Mai todavía tenía facciones poderosas en la corte y las amenazas de Birmania y Ayutthaya iban en aumento.Tras la prematura muerte de su padre, el rey Setthathirath dejó a Lanna y dejó a su esposa como regente.Al llegar a Lan Xang, Setthathirath fue coronado rey de Lan Xang.La partida envalentonó a las facciones rivales en la corte, que en 1551 coronaron a Chao Mekuti como rey de Lanna.^[36] En 1553, el rey Setthathirath envió un ejército para retomar Lanna, pero fue derrotado.Nuevamente en 1555, el rey Setthathirath envió un ejército para retomar Lanna al mando de Sen Soulintha, y logró tomar Chiang Saen.En 1556 Birmania, bajo el mando del rey Bayinnaung, invadió Lanna.El rey Mekuti de Lanna entregó Chiang Mai sin luchar, pero fue reinstalado como vasallo birmano bajo ocupación militar.^[37]En 1560, el rey Setthathirath trasladó formalmente la capital de Lan Xang de Luang Prabang a Vientiane, que seguiría siendo la capital durante los siguientes doscientos cincuenta años.^[38] El movimiento formal de la capital siguió a un amplio programa de construcción que incluía el fortalecimiento de las defensas de la ciudad, la construcción de un enorme palacio formal y el Haw Phra Kaew para albergar al Buda de Esmeralda, y renovaciones importantes en That Luang en Vientiane.Los birmanos giraron hacia el norte para deponer al rey Mekuti de Lanna, que no había apoyado la invasión birmana de Ayutthaya en 1563. Cuando Chiang Mai cayó en manos de los birmanos, varios refugiados huyeron a Vientiane y Lan Xang.El rey Setthathirath, al darse cuenta de que Vientiane no podría resistir un asedio prolongado, ordenó que la ciudad fuera evacuada y despojada de suministros.Cuando los birmanos tomaron Vientiane, se vieron obligados a desplazarse al campo en busca de suministros, donde el rey Setthathirath había organizado ataques guerrilleros y pequeñas incursiones para hostigar a las tropas birmanas.Enfrentado a enfermedades, desnutrición y una desmoralizadora guerra de guerrillas, el rey Bayinnaung se vio obligado a retirarse en 1565, dejando a Lan Xang como el único reino tai independiente que quedaba.^[39]