Οι Ιππότες του Αγίου Ιωάννη, ή
οι Ιππότες Νοσηλευτές , είχαν καταλάβει τη Ρόδο στις αρχές του 14ου αιώνα μετά την απώλεια το 1291 της Άκρας, του τελευταίου οχυρού
των Σταυροφόρων στην Παλαιστίνη.Από τη Ρόδο, έγιναν ενεργό μέρος του εμπορίου στο Αιγαίο και κατά καιρούς παρενόχλησαν την τουρκική ναυτιλία στο Λεβάντε για να εξασφαλίσουν τον έλεγχο της ανατολικής Μεσογείου.Μια πρώτη προσπάθεια των
Οθωμανών να καταλάβουν το νησί αποκρούστηκε από το Τάγμα το 1480, αλλά η συνεχιζόμενη παρουσία των ιπποτών λίγο έξω από τη νότια ακτή της Ανατολίας ήταν ένα σημαντικό εμπόδιο για την οθωμανική επέκταση.Ένας σεισμός ταρακούνησε το νησί το 1481.Μετά την πολιορκία και τον σεισμό, το φρούριο ενισχύθηκε πολύ ενάντια στο πυροβολικό σύμφωνα με τη νέα σχολή του trace italienne.Στους πιο εκτεθειμένους τομείς με θέα στην ξηρά, οι βελτιώσεις περιελάμβαναν πάχυνση του κύριου τείχους, διπλασιασμό του πλάτους της ξηράς τάφρου, σε συνδυασμό με τη μετατροπή του παλιού σκαρπίου σε ογκώδεις εκτάσεις (tenailles), την κατασκευή προπύργων γύρω από τους περισσότερους πύργους , και καπονιέρες που εμπλέκουν την τάφρο.Οι πύλες μειώθηκαν σε αριθμό και τα παλαιά στηθαία πολεμίστρες αντικαταστάθηκαν με λοξά κατάλληλα για μάχες πυροβολικού.
[4] Μια ομάδα μασόνων, εργατών και σκλάβων έκανε τις οικοδομικές εργασίες, με τους μουσουλμάνους σκλάβους να χρεώνονται με τη σκληρότερη εργασία.
[4]Το 1521, ο Philippe Villiers de L'Isle-Adam εξελέγη Μέγας Μάγιστρος του Τάγματος.Αναμένοντας νέα επίθεση των Οθωμανών στη Ρόδο, συνέχισε να ενισχύει τις οχυρώσεις της πόλης και κάλεσε τους ιππότες του Τάγματος σε άλλα μέρη της Ευρώπης να υπερασπιστούν το νησί.Η υπόλοιπη Ευρώπη αγνόησε το αίτημά του για βοήθεια, αλλά ο Sir John Rawson, Πρόεδρος του Ιρλανδικού Οίκου του Τάγματος, ήρθε μόνος.Η πόλη προστατευόταν από δύο και σε ορισμένα σημεία τρεις δακτυλίους από πέτρινα τείχη και αρκετούς μεγάλους προμαχώνες.Η άμυνα ανατέθηκε σε τμήματα στις διάφορες Γλώσσες.Η είσοδος του λιμανιού ήταν φραγμένη από μια βαριά σιδερένια αλυσίδα, πίσω από την οποία ήταν αγκυροβολημένος ο στόλος του Τάγματος.