Πριν βαδίσουν προς την Αντιόχεια, ο Khalid και ο Abu Ubaidah αποφάσισαν να απομονώσουν την πόλη από την Ανατολία.Έτσι έστειλαν αποσπάσματα βόρεια για να εξαλείψουν όλες τις πιθανές βυζαντινές δυνάμεις και κατέλαβαν την πόλη της φρουράς Azaz, 50 χιλιόμετρα από το Χαλέπι.από εκεί οι μουσουλμάνοι επιτέθηκαν στην Αντιόχεια από την ανατολική πλευρά, με αποτέλεσμα τη γέφυρα της Μάχης του Σιδήρου.Ο βυζαντινός στρατός, αποτελούμενος από τους επιζώντες του Γιαρμούκ και άλλων συριακών εκστρατειών, ηττήθηκε, υποχωρώντας στην Αντιόχεια, οπότε οι Μουσουλμάνοι πολιόρκησαν την πόλη.Έχοντας ελάχιστες ελπίδες για βοήθεια από τον Αυτοκράτορα, η Αντιόχεια παραδόθηκε στις 30 Οκτωβρίου, με την προϋπόθεση ότι όλα τα βυζαντινά στρατεύματα θα είχαν ασφαλή διέλευση στην Κωνσταντινούπολη.