Η ινδική σφαγή του 1622, ευρέως γνωστή ως σφαγή του Τζέιμσταουν, έλαβε χώρα στην αγγλική αποικία της Βιρτζίνια, στις σημερινές Ηνωμένες Πολιτείες, στις 22 Μαρτίου 1622. Ο Τζον Σμιθ, αν και δεν βρισκόταν στη Βιρτζίνια από το 1609 και δεν ήταν ένας αυτόπτης μάρτυρας, που είπε στο History of Virginia ότι πολεμιστές του Powhatan «ήρθαν άοπλοι στα σπίτια μας με ελάφια, γαλοπούλες, ψάρια, φρούτα και άλλες προμήθειες για να μας πουλήσουν».Στη συνέχεια, οι Powhatan άρπαξαν οποιαδήποτε εργαλεία ή όπλα ήταν διαθέσιμα και σκότωσαν όλους τους Άγγλους αποίκους που βρήκαν, συμπεριλαμβανομένων ανδρών, γυναικών, παιδιών όλων των ηλικιών.Ο αρχηγός Opechancanough οδήγησε τη Συνομοσπονδία Powhatan σε μια συντονισμένη σειρά αιφνιδιαστικών επιθέσεων, και σκότωσαν συνολικά 347 άτομα, το ένα τέταρτο του πληθυσμού της αποικίας της Βιρτζίνια.Η Τζέιμσταουν, που ιδρύθηκε το 1607, ήταν η τοποθεσία του πρώτου επιτυχημένου αγγλικού οικισμού στη Βόρεια Αμερική και ήταν η πρωτεύουσα της Αποικίας της Βιρτζίνια.Η καπνοοικονομία της, η οποία υποβάθμισε γρήγορα τη γη και απαιτούσε νέα γη, οδήγησε σε συνεχή επέκταση και κατάληψη των εδαφών Powhatan, η οποία τελικά προκάλεσε τη σφαγή.