Ludwigs Bruder Andreas wurde am 18. September 1345 in Aversa ermordet. Ludwig und seine Mutter beschuldigten Königin Johanna I., Prinz Robert von Taranto, Herzog Karl von Durazzo und andere Mitglieder der neapolitanischen Zweige des kapetischen Hauses Anjou, eine Verschwörung gegen Andreas zu planen.In seinem Brief vom 15. Januar 1346 an Papst Clemens VI. forderte Ludwig den Papst auf, die „Ehemannmörder“-Königin zugunsten von Charles Martel, ihrem kleinen Sohn von Andrew, zu entthronen.Ludwig erhob auch während der Minderjährigkeit seines Neffen Anspruch auf die Regentschaft über das Königreich und verwies auf dessen patrilineare Abstammung vom erstgeborenen Sohn des Vaters Roberts des Weisen, Karl II. von Neapel.Er versprach sogar, den jährlichen Tribut zu erhöhen, den die Könige von Neapel dem Heiligen Stuhl zahlen würden.Nachdem es dem Papst nicht gelungen war, den Mord an Andreas vollständig aufzuklären, beschloss Ludwig, in Süditalien einzumarschieren.Zur Vorbereitung der Invasion schickte er vor dem Sommer 1346 seine Gesandten nach Ancona und in andere italienische Städte.