Nach der Besetzung Babyloniens durch die Elamiten kam es in der Region zu bedeutenden politischen Veränderungen, beginnend mit der Gründung der vierten Dynastie Babylons durch Marduk-kabit-ahheshu um 1155 v. Chr.Diese aus Isin stammende Dynastie zeichnete sich dadurch aus, dass sie die erste einheimische akkadischsprachige südmesopotamische Dynastie war, die Babylonien regierte.Marduk-kabit-ahheshu, nach dem assyrischen König Tukulti-Ninurta I. erst der zweite einheimische Mesopotamier, der Babylon regierte, vertrieb die Elamiter erfolgreich und verhinderte eine Wiederbelebung der Kassiten.In seine Regierungszeit kam es auch zu Konflikten mit Assyrien, bei denen Ekallatum eingenommen wurde, bevor es von Ashur-Dan I. besiegt wurde.Itti-Marduk-balatu, der 1138 v. Chr. die Nachfolge seines Vaters antrat, wehrte während seiner achtjährigen Herrschaft die Angriffe der Elamiten ab.Seine Versuche, Assyrien anzugreifen, scheiterten jedoch gegen den immer noch regierenden Ashur-Dan I. Ninurta-nadin-shumi, der 1127 v. Chr. den Thron bestieg, unternahm ebenfalls Feldzüge gegen Assyrien.Sein ehrgeiziger Angriff auf die assyrische Stadt Arbela endete mit einer Niederlage gegen Ashur-resh-ishi I., der daraufhin einen für Assyrien günstigen Vertrag durchsetzte.Nebukadnezar I. (1124–1103 v. Chr.), der berühmteste Herrscher dieser Dynastie, errang bedeutende Siege gegen Elam und eroberte Gebiete und die heilige Statue von Marduk zurück.Trotz seines Erfolgs gegen Elam musste er mehrere Niederlagen gegen Ashur-resh-ishi I. hinnehmen, als er versuchte, in Gebiete vorzudringen, die früher von den Hethitern kontrolliert wurden.Die späteren Jahre Nebukadnezars I. konzentrierten sich auf den Bau und die Befestigung der Grenzen Babylons.Auf Nebukadnezar I. folgten Enlil-nadin-apli (1103–1100 v. Chr.) und Marduk-nadin-ahhe (1098–1081 v. Chr.), die beide in Konflikte mit Assyrien verwickelt waren.Die anfänglichen Erfolge von Marduk-nadin-ahhe wurden durch vernichtende Niederlagen von Tiglath-Pileser I. überschattet, was zu erheblichen Gebietsverlusten und einer Hungersnot in Babylon führte.Marduk-shapik-zeri (ca. 1072 v. Chr.) gelang es, einen Friedensvertrag mit Assyrien zu unterzeichnen, doch sein Nachfolger, Kadašman-Buriaš, sah sich assyrischer Feindschaft ausgesetzt, was zur assyrischen Herrschaft bis etwa 1050 v. Chr. führte.Nachfolgende babylonische Herrscher wie Marduk-ahhe-eriba und Marduk-zer-X waren im Wesentlichen Vasallen Assyriens.Der Niedergang des mittelassyrischen Reiches um 1050 v. Chr. aufgrund innerer Unruhen und äußerer Konflikte verschaffte Babylonien eine gewisse Atempause von der assyrischen Kontrolle.Allerdings kam es in dieser Zeit auch zum Einfall westsemitischer Nomadenvölker, insbesondere der Aramäer und Suteaner, die sich in großen Teilen des babylonischen Territoriums niederließen, was auf die politische und militärische Anfälligkeit der Region hinweist.