1542-1546 সালের ইতালীয় যুদ্ধটিইতালীয় যুদ্ধের শেষের দিকে একটি সংঘাত ছিল, যার মধ্যে ফ্রান্সের ফ্রান্সিস প্রথম এবং অটোমান সাম্রাজ্যের সুলেমান প্রথম পবিত্র রোমান সম্রাট চার্লস পঞ্চম এবং ইংল্যান্ডের হেনরি অষ্টম এর বিরুদ্ধে লড়াই করেছিল।যুদ্ধের সময় ইতালি, ফ্রান্স এবং নিম্ন দেশগুলিতে ব্যাপক লড়াইয়ের পাশাপাশিস্পেন এবং ইংল্যান্ডে আক্রমণের চেষ্টা করা হয়েছিল।প্রধান অংশগ্রহণকারীদের জন্য দ্বন্দ্বটি সিদ্ধান্তহীন এবং ধ্বংসাত্মকভাবে ব্যয়বহুল ছিল।চার্লস এবং ফ্রান্সিসের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী দ্বন্দ্ব-বিশেষ করে মিলানের ডাচির প্রতি তাদের বিরোধপূর্ণ দাবির সমাধান করতে 1536-1538 সালের ইতালীয় যুদ্ধের সমাপ্তি ঘটেছিল, যা ট্রুস অফ নিস-এর ব্যর্থতা থেকে শুরু হয়েছিল।একটি উপযুক্ত অজুহাত খুঁজে পেয়ে, ফ্রান্সিস 1542 সালে তার চিরস্থায়ী শত্রুর বিরুদ্ধে আবারও যুদ্ধ ঘোষণা করেন। নিচু দেশগুলিতে একবারে যুদ্ধ শুরু হয়;পরের বছর নিসের উপর ফ্রাঙ্কো-অটোমান জোটের আক্রমণের পাশাপাশি উত্তর ইতালিতে একের পর এক কূটকৌশল দেখা যায় যা সেরেসোলের রক্তক্ষয়ী যুদ্ধে পরিণত হয়।এরপর চার্লস এবং হেনরি ফ্রান্স আক্রমণ করতে অগ্রসর হন, কিন্তু বোলোন-সুর-মের এবং সেন্ট-ডিজিয়ারের দীর্ঘ অবরোধ ফরাসিদের বিরুদ্ধে একটি সিদ্ধান্তমূলক আক্রমণ প্রতিরোধ করে।চার্লস 1544 সালের শেষের দিকে ক্রেপির চুক্তির মাধ্যমে ফ্রান্সিসের সাথে চুক্তিতে এসেছিলেন, কিন্তু ফ্রান্সিসের ছোট ছেলে, ডিউক অফ অরলিয়েন্সের মৃত্যু-যাঁর সম্রাটের একজন আত্মীয়ের সাথে বিবাহের প্রস্তাব করা হয়েছিল এই চুক্তির ভিত্তি-এটিকে একটি সীমার চেয়ে কম করে তোলে। বছর পরহেনরি, একাই চলে গেলেন কিন্তু বোলোনকে ফরাসিদের কাছে ফিরিয়ে দিতে অনিচ্ছুক, 1546 সাল পর্যন্ত লড়াই চালিয়ে যান, যখন আর্ড্রেস চুক্তি অবশেষে ফ্রান্স এবং ইংল্যান্ডের মধ্যে শান্তি পুনরুদ্ধার করে।1547 সালের প্রথম দিকে ফ্রান্সিস এবং হেনরির মৃত্যু ইতালীয় যুদ্ধের রেজোলিউশন তাদের উত্তরাধিকারীদের হাতে ছেড়ে দেয়।