খ্রিস্টীয় ৩য় শতাব্দীতে, পার্থিয়ানরা সাসানিদ রাজবংশের স্থলাভিষিক্ত হয়েছিল, যারা ৭ম শতাব্দীর ইসলামি আক্রমণ পর্যন্ত মেসোপটেমিয়া শাসন করেছিল।সাসানিডরা তৃতীয় শতাব্দীতে আদিয়াবেন, ওসরোইন, হাতরা এবং অবশেষে আসুর স্বাধীন রাজ্য জয় করে।ষষ্ঠ শতাব্দীর মাঝামাঝি সময়ে সাসানিদ রাজবংশের অধীনে পারস্য সাম্রাজ্য খসরো প্রথম দ্বারা চার ভাগে বিভক্ত হয়েছিল, যার মধ্যে পশ্চিমের একটি, খভারভারান, আধুনিক ইরাকের বেশিরভাগ অংশ অন্তর্ভুক্ত করে এবং মিশান, অ্যাসোরিস্তান (অ্যাসিরিয়া), আদিয়াবেনে প্রদেশে বিভক্ত ছিল। এবং নিম্ন মিডিয়া।আসোরিস্তান, মধ্য ফার্সি "অসিরিয়ার ভূমি", ছিল সাসানিয়ান সাম্রাজ্যের রাজধানী প্রদেশ এবং একে বলা হত দিল-ই আরানশাহর, যার অর্থ " ইরানের হৃদয়"।^[৪৬] Ctesiphon শহরটি পার্থিয়ান এবং সাসানীয় সাম্রাজ্য উভয়েরই রাজধানী ছিল এবং কিছু সময়ের জন্য বিশ্বের বৃহত্তম শহর ছিল।^[৪৭] অ্যাসিরিয়ান জনগণের প্রধান ভাষা ছিল পূর্ব আরামাইক যা এখনও অ্যাসিরিয়ানদের মধ্যে টিকে আছে, স্থানীয় সিরিয়াক ভাষা সিরিয়াক খ্রিস্টান ধর্মের একটি গুরুত্বপূর্ণ বাহন হয়ে উঠেছে।আসোরিস্তান প্রাচীন মেসোপটেমিয়ার সাথে অনেকটা অভিন্ন ছিল।^[৪৮]সাসানি যুগে আরবদের যথেষ্ট আগমন ঘটেছিল।উচ্চ মেসোপটেমিয়া আরবিতে আল-জাজিরা নামে পরিচিত হয়েছিল (যার অর্থ টাইগ্রিস এবং ইউফ্রেটিস নদীর মধ্যবর্তী "দ্বীপ" উল্লেখ করে "দ্বীপ"), এবং নিম্ন মেসোপটেমিয়া 'ইরাক-ই' আরব নামে পরিচিত হয়েছিল, যার অর্থ "এসকার্পমেন্ট" আরবদের"।ইরাক শব্দটি মধ্যযুগীয় আরবি উত্সগুলিতে আধুনিক প্রজাতন্ত্রের কেন্দ্র এবং দক্ষিণের অঞ্চলের জন্য একটি রাজনৈতিক শব্দের পরিবর্তে একটি ভৌগলিক শব্দ হিসাবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।602 সাল পর্যন্ত, পারস্য সাম্রাজ্যের মরুভূমির সীমানা আল-হিরার আরব লখমিদ রাজাদের দ্বারা সুরক্ষিত ছিল।সেই বছরে, শাহানশাহ খসরো দ্বিতীয় অপরভিজ লখমিদ রাজ্য বিলুপ্ত করে এবং যাযাবরদের অনুপ্রবেশের জন্য সীমান্ত উন্মুক্ত করে দেয়।আরও উত্তরে, পশ্চিম প্রান্তটি বাইজেন্টাইন সাম্রাজ্য দ্বারা আবদ্ধ ছিল।সীমান্তটি কমবেশি আধুনিক সিরিয়া-ইরাক সীমান্ত অনুসরণ করে এবং উত্তর দিকে চলতে থাকে, সাসানীয় সীমান্ত দুর্গ হিসেবে নিসিবিস (আধুনিক নুসাইবিন) এবং বাইজেন্টাইনদের দখলে থাকা দারা এবং আমিদা (আধুনিক দিয়ারবাকির) এর মধ্য দিয়ে চলে যায়।