Първият голям конфликт между арабските нашественици и персийските сили в Месопотамия се случи през 634 г. сл. н. е. в битката при моста.Тук мюсюлманска сила от около 5000 души, водена от Абу ʿУбайд ат-Такафи, претърпява поражение от ръцете на персите .Този неуспех е последван от успешната кампания на Халид ибн ал-Уалид, която води до арабското завладяване на почти цял Ирак в рамките на една година, с изключение на Ктесифон, персийската столица.Ключов момент настъпи около 636 г. сл. н. е., когато по-голяма арабска мюсюлманска сила под командването на Саʿд ибн Аби Ваккас победи основната персийска армия в битката при ал-Кадисия.Тази победа проправи пътя за превземането на Ктесифон.До края на 638 г. мюсюлманите са завладели всички западни сасанидски провинции, включително съвременен Ирак.Последният сасанидски император, Яздегерд III, бяга първо в централна и след това в северна Персия, където е убит през 651 г.Ислямските завоевания бележат най-мащабните семитски експанзии в историята.Арабските завоеватели установяват нови гарнизонни градове, по-специално ал-Куфа близо до древен Вавилон и Басра на юг.Но северната част на Ирак остава предимно асирийска и арабско-християнска по своя характер.