Василий III продължава политиката на баща си Иван III и прекарва по-голямата част от царуването си в консолидиране на печалбите на Иван.Василий анексира последните оцелели автономни провинции: Псков през 1510 г., апанаж на Волоколамск през 1513 г., княжества Рязан през 1521 г. и Новгород-Северски през 1522 г. Василий също се възползва от трудната позиция на Сигизмунд Полски , за да превземе Смоленск, голямата източна крепост на Литва, главно чрез помощта на въстаналия литовец княз Михаил Глински, който му осигурява артилерия и инженери.През 1521 г. Василий приема емисар на съседната иранска Сафавидска империя , изпратен от шах Исмаил I, чиито амбиции са били да изградят ирано-руски съюз срещу общия враг, Османската империя .Василий беше също толкова успешен срещу Кримското ханство.Въпреки че през 1519 г. той е бил принуден да откупи кримския хан Мехмед I Гирай под самите стени на Москва, към края на царуването си той установява руското влияние на Волга.През 1531–32 г. той поставя претендента Кангали хан на трона на Казанското ханство.Василий е първият велик княз на Москва, който приема титлата цар и двуглавия орел на Византийската империя.