У 331 г. да н. э. Персідская імперыя пала да Аляксандра Македонскага і стала часткай эліністычнага свету пад уладай імперыі Селеўкідаў .Значэнне Вавілона знізілася з усталяваннем Селеўкіі на Тыгры як новай сталіцы Селеўкідаў.Імперыя Селеўкідаў на сваім піку распасціралася ад Эгейскага мора да Індыі, увасабляючы значны цэнтр эліністычнай культуры.Гэтая эпоха была адзначана панаваннем грэчаскіх звычаяў і палітычнай элітай грэчаскага паходжання, асабліва ў гарадах.^[44] Грэцкая эліта ў гарадах была падмацавана імігрантамі з Грэцыі.^[44] Да сярэдзіны II стагоддзя да н. э. парфяне пад кіраўніцтвам Мітрыдата I з Парфіі захапілі значную частку ўсходніх тэрыторый імперыі.