Першы буйны канфлікт паміж арабскімі захопнікамі і персідскімі войскамі ў Месапатаміі адбыўся ў 634 годзе нашай эры ў бітве пры Мосце.Тут мусульманскае войска колькасцю каля 5000 чалавек на чале з Абу ʿУбайдам ас-Такафі пацярпела паражэнне ад персаў .За гэтай няўдачай рушыла ўслед паспяховая кампанія Халіда ібн аль-Валіда, у выніку якой на працягу года арабы захапілі амаль увесь Ірак, за выключэннем Ктэсіфона, сталіцы Персіі.Ключавы момант надышоў прыкладна ў 636 г. н. э., калі больш буйныя арабскія мусульманскія сілы пад камандаваннем Саада ібн Абі Ваккаса разграмілі галоўную персідскую армію ў бітве пры Аль-Кадзісіі.Гэтая перамога адкрыла шлях да ўзяцця Ктэсіфона.Да канца 638 г. н. э. мусульмане заваявалі ўсе заходнія правінцыі Сасанідаў, уключаючы сучасны Ірак.Апошні імператар Сасанідаў, Яздэгерд III, бег спачатку ў цэнтральную, а потым у паўночную Персію, дзе быў забіты ў 651 г. н.э.Ісламскія заваёвы адзначылі самую шырокую семіцкую экспансію ў гісторыі.Арабскія заваёўнікі заснавалі новыя гарнізонныя гарады, у прыватнасці аль-Куфу каля старажытнага Вавілона і Басру на поўдні.Аднак поўнач Ірака заставалася пераважна асірыйскай і арабска-хрысціянскай.