Babilin Elam tərəfindən işğalından sonra bölgədə eramızdan əvvəl 1155-ci ildə Marduk-kabit-ahheşunun Babil IV sülaləsini qurması ilə başlayan əhəmiyyətli siyasi dəyişikliklər baş verdi.İsindən olan bu sülalə Babili idarə edən ilk yerli akkad dilli Cənubi Mesopotamiya sülaləsi olması ilə diqqət çəkirdi.Marduk-kabit-ahheshu, Assuriya kralı I Tukulti-Ninurtadan sonra Babili idarə edən ikinci yerli Mesopotamiyalı, elamlıları uğurla qovdu və kassitlərin dirçəlişinin qarşısını aldı.Onun hakimiyyəti Aşur-Dan I tərəfindən məğlub edilməzdən əvvəl Ekallatumu ələ keçirərək Assuriya ilə qarşıdurma da gördü.Eramızdan əvvəl 1138-ci ildə atasının yerinə gələn İtti-Marduk-balatu, 8 illik hakimiyyəti dövründə Elam hücumlarını dəf etdi.Lakin onun Assuriyaya hücum cəhdləri hələ də hakimiyyətdə olan Aşur-Dan I-ə qarşı uğursuzluqla nəticələndi. Eramızdan əvvəl 1127-ci ildə taxta çıxan Ninurta-nadin-şumi də Assuriyaya qarşı hərbi yürüşlərə başladı.Onun Assuriyanın Ərbəla şəhərinə iddialı hücumu I Aşur-reş-işinin məğlubiyyəti ilə başa çatdı və o, Assuriya üçün əlverişli bir müqavilə bağladı.Bu sülalənin ən məşhur hökmdarı I Navuxodonosor (e.ə. 1124-1103) əraziləri və müqəddəs Marduk heykəlini geri alaraq Elam üzərində mühüm qələbələr qazandı.Elam üzərində uğur qazanmasına baxmayaraq, o, əvvəllər Xetlərin nəzarətində olan ərazilərə genişlənmək cəhdlərində Aşur-reş-işi I tərəfindən çoxsaylı məğlubiyyətlərlə üzləşdi.I Navuxodonosorun sonrakı illəri Babilin sərhədlərinin qurulmasına və möhkəmləndirilməsinə həsr olunmuşdu.I Navuxodonosorun ardınca Enlil-nadin-apli (e.ə. 1103-1100) və Marduk-nadin-ahhe (e.ə. 1098-1081) gəldi, onların hər ikisi Aşşurla qarşıdurmada idi.Marduk-nadin-ahhenin ilk uğurları I Tiqlat-Pileserin sarsıdıcı məğlubiyyətləri ilə kölgədə qaldı, Babildə böyük ərazi itkilərinə və aclığa səbəb oldu.Marduk-şapik-zeri (təxminən eramızdan əvvəl 1072-ci il) Assuriya ilə sülh müqaviləsi bağlamağa müvəffəq oldu, lakin onun varisi Kadaşman-Burias Assur düşmənliyi ilə üzləşdi və nəticədə təxminən eramızdan əvvəl 1050-ci ilə qədər Assuriya hökmranlığı ilə nəticələndi.Marduk-ahhe-eriba və Marduk-zer-X kimi sonrakı Babil hökmdarları əslində Assuriyanın vassalları idi.Eramızdan əvvəl 1050-ci ildə Orta Assuriya İmperiyasının tənəzzülü, daxili çəkişmələr və xarici münaqişələr səbəbindən Babilliyə Asur nəzarətindən bir qədər möhlət verdi.Bununla belə, bu dövr həm də Babil ərazisinin böyük hissələrində məskunlaşan Qərbi Semit köçəri xalqlarının, xüsusən də Aramilərin və Suteanların hücumunu gördü, bu da bölgənin siyasi və hərbi zəifliklərini göstərir.