Spaanse Florida is in 1513 gestig, toe Juan Ponce de León die skiereiland Florida virSpanje geëis het tydens die eerste amptelike Europese ekspedisie na Noord-Amerika.Hierdie aanspraak is vergroot namate verskeie ontdekkingsreisigers (veral Pánfilo Narváez en Hernando de Soto) in die middel van die 1500's naby Tampabaai geland het en so ver noord as die Appalachiese berge en so ver wes as Texas gedwaal het in grootliks onsuksesvolle soektogte na goud.^[14] Die presidio van St. Augustinus is in 1565 aan Florida se Atlantiese kus gestig;'n reeks sendings is gedurende die 1600's regoor die Florida panhandle, Georgia en Suid-Carolina gevestig;en Pensacola is in 1698 op die westelike Florida-panhandel gestig, wat Spaanse aansprake op daardie deel van die gebied versterk het.Spaanse beheer oor die Florida-skiereiland is baie vergemaklik deur die ineenstorting van inheemse kulture gedurende die 17de eeu.Verskeie inheemse Amerikaanse groepe (insluitend die Timucua-, Calusa-, Tequesta-, Apalachee-, Tocobaga- en die Ais-mense) was lank gevestigde inwoners van Florida, en die meeste het Spaanse invalle op hul land weerstaan.Konflik met Spaanse ekspedisies, strooptogte deur die Carolina-koloniste en hul inheemse bondgenote, en (veral) siektes wat uit Europa gebring is, het egter gelei tot 'n drastiese afname in die bevolking van al die inheemse volke van Florida, en groot dele van die skiereiland was meestal onbewoon. teen die vroeë 1700's.Gedurende die middel van die 1700's het klein groepe Creek en ander inheemse Amerikaanse vlugtelinge suidwaarts na Spaanse Florida begin beweeg nadat hulle van hul lande gedwing is deur Suid-Carolina nedersettings en strooptogte.Hulle is later aangesluit deur Afro-Amerikaners wat uit slawerny in nabygeleë kolonies gevlug het.Hierdie nuwelinge - plus miskien 'n paar oorlewende afstammelinge van inheemse Florida-volke - het uiteindelik saamgesmelt tot 'n nuwe Seminole-kultuur.