Na die Elamitiese besetting van Babilonië het die streek beduidende politieke verskuiwings beleef, wat begin het met Marduk-kabit-ahheshu wat die Dinastie IV van Babilon omstreeks 1155 vC gestig het.Hierdie dinastie, afkomstig van Isin, was bekend daarvoor dat dit die eerste inheemse Akkadies-sprekende Suid-Mesopotamiese dinastie was wat Babilonië regeer het.Marduk-kabit-ahheshu, slegs die tweede inheemse Mesopotamiër ná die Assiriese koning Tukulti-Ninurta I wat Babilon regeer het, het die Elamiete suksesvol verdryf en 'n Kassietiese herlewing verhoed.Sy bewind het ook konflik met Assirië beleef en Ekallatum gevange geneem voordat hy deur Ashur-Dan I verslaan is.Itti-Marduk-balatu, wat sy vader in 1138 vC opgevolg het, het Elamitiese aanvalle tydens sy 8-jarige bewind afgeweer.Sy pogings om Assirië aan te val, het egter op mislukking geëindig teen die steeds regerende Ashur-Dan I. Ninurta-nadin-shumi, wat die troon bestyg het in 1127 vC, het ook militêre veldtogte teen Assirië begin.Sy ambisieuse aanval op die Assiriese stad Arbela het geëindig in 'n nederlaag deur Ashur-resh-ishi I, wat toe 'n verdrag opgelê het wat gunstig was vir Assirië.Nebukadnesar I (1124–1103 vC), die mees bekende heerser van hierdie dinastie, het beduidende oorwinnings teen Elam behaal, gebiede en die heilige standbeeld van Marduk teruggeëis.Ten spyte van sy sukses teen Elam, het hy verskeie nederlae deur Ashur-resh-ishi I in die gesig gestaar in pogings om uit te brei na gebiede wat voorheen deur die Hetiete beheer is.Nebukadnesar I se latere jare was gefokus op die bou en versterking van Babilon se grense.Nebukadnesar I is gevolg deur Enlil-nadin-apli (1103–1100 vC) en Marduk-nadin-ahhe (1098–1081 vC), wat albei in konflikte met Assirië betrokke was.Marduk-nadin-ahhe se aanvanklike suksesse is oorskadu deur verpletterende nederlae deur Tiglath-Pileser I, wat gelei het tot aansienlike territoriale verliese en hongersnood in Babilon.Marduk-shapik-zeri (ongeveer 1072 vC) het daarin geslaag om 'n vredesverdrag met Assirië te onderteken, maar sy opvolger, Kadašman-Buriaš, het Assiriese vyandigheid in die gesig gestaar, wat gelei het tot Assiriese oorheersing tot ongeveer 1050 vC.Daaropvolgende Babiloniese heersers soos Marduk-ahhe-eriba en Marduk-zer-X was in wese vasalle van Assirië.Die agteruitgang van die Middel-Assiriese Ryk omstreeks 1050 vC, as gevolg van interne twis en eksterne konflikte, het Babilonië 'n bietjie blaaskans van Assiriese beheer gegee.Hierdie tydperk het egter ook die inval van Wes-Semitiese nomadiese volke meegebring, veral Arameërs en Suteane, wat hulle in groot dele van Babiloniese grondgebied gevestig het, wat die streek se politieke en militêre kwesbaarhede aandui.